La campaña 1921-22 la disputó el América inscrito en la Liga Nacional; ésto debido a una escisión que sufrió la Federación, tras el retiro de los equipos España y España de Veracruz que, junto con la expulsión de los Tigres de la Liga Mexicana, decidieron fundar su propio circuito, denominándole Liga Nacional, idea que no prosperó por mucho tiempo. Del América sólo se sabe que venció 2-1 y 2-0 al Reforma; actualmente se ignora el plantel del equipo para dicha campaña.

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